当地时间8月26日，美国食品药品管理局（FDA）批准Revolution Medicines公司的口服药Rasonque（通用名daraxonrasib），用于已接受至少一线全身治疗、或不适合多药联合全身治疗的成年转移性胰腺腺癌患者。这是该适应证下首个获批的广谱RAS抑制剂。公司称药品已在美国可供处方，推荐剂量为每日一次口服300毫克，持续至疾病进展或出现不可接受毒性。批发采购成本为每30天39800美元。
一、适应症不要求伴随诊断，覆盖有无明确RAS突变患者
获批标签明确，该药适用于成年转移性胰腺腺癌患者，且已接受至少一种全身治疗，或不适合多药联合全身治疗。公司强调，标签覆盖带或不带已识别肿瘤RAS突变的患者，不要求使用伴随诊断检测。
美国国家癌症研究所数据显示，美国每年约6.7万例新发胰腺癌中，约90%至95%为胰腺腺癌。据美国癌症协会估算，同年约5.2万人死于该病，五年总生存率约13%。胰腺癌常在扩散后才被发现，既往二线选择以细胞毒化疗为主。
胰腺癌中超过九成病例由RAS通路驱动，G12D、G12V、G12R等变异长期缺乏可及靶向药。Rasonque被设计为RAS（ON）多选择性、非共价三复合物抑制剂，与亲环素A共同抑制多种野生型和突变型RAS蛋白与下游效应分子的结合。
二、监管路径：提前约6.5个月获批，多国并行审评
FDA肿瘤卓越中心主任Angelo de Claro表示，该药在高度未满足需求的领域给出了前所未见的结果，批准比用户费目标日期提前约6.5个月。代理局长Kyle Diamantas称，批准为历来难治的癌症提供了关键新选择。
该申请获得突破性疗法认定、孤儿药认定和优先审评，并纳入局长国家优先审评券试点。同时，FDA在肿瘤卓越中心的Project Orbis框架下与加拿大卫生部并行审评，欧洲药品管理局和日本药品医疗器械综合机构作为正式观察方。
三、关键III期数据：全人群死亡风险下降60%
支持批准的是全球随机开放标签多中心III期试验RASolute 302（NCT06625320）。500名既往一线全身治疗后进展的转移性胰腺腺癌患者按1：1分组，一组每日口服300毫克daraxonrasib，一组由研究者在四种标准细胞毒化疗方案中选择。主要终点是RAS G12突变人群的无进展生存和总生存；次要终点包括全部入组患者的同样指标，以及客观缓解率、缓解持续时间和患者报告生活质量。试验在北美、欧洲和亚洲入组，主要研究者为丹娜-法伯癌症研究所Hale胰腺癌研究中心主任、哈佛医学院教授Brian Wolpin。结果已在2026年美国临床肿瘤学会年会上报告，并发表于《新英格兰医学杂志》。
在意向性治疗人群中，试验组中位总生存为13.2个月（95%置信区间10.0个月至不可估计），化疗组为6.7个月（5.8至8.0个月），风险比0.40（0.30至0.53），死亡风险下降60%。中位无进展生存分别为7.2个月（5.7至7.5个月）和3.6个月（2.9至4.2个月），风险比0.49（0.38至0.64）。客观缓解率分别为30%（25%至36%）和11%（7%至15%）。公司称RAS G12突变人群方向一致。丹娜-法伯提供的分析显示，已知RAS G12突变患者中，试验组有33.2%出现显著肿瘤缩小或消失，化疗组为11.8%；全人群客观缓解率为31.6%对11.2%。FDA标签采用全人群30%对11%。
Wolpin表示，直接抑制RAS可以给转移性胰腺癌患者带来可观差异，该药有条件成为已接受过至少一线全身治疗、或不适合多药联合方案的成人患者的新标准治疗。美国临床肿瘤学会首席医学官Julie Gralow在年会讨论中称这组数据“满贯”。亚利桑那大学癌症中心的Rachna Shroff称试验覆盖了临床上重要且有意义的终点。弗雷德·哈钦森癌症中心的Andrew Coveler对媒体说，这是他能想到的最受期待的批准之一，药品并非治愈，但是一次显著改善。
四、安全性：皮疹常见，停药率低于化疗
说明书列出皮肤和软组织毒性、口炎及口腔疾病、腹泻、胃肠穿孔、间质性肺病/肺炎以及胚胎-胎儿毒性等警告。FDA新闻稿列出的常见不良反应包括皮疹、腹泻、口炎、恶心、疲劳、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降和出血。
一项试验分析显示，与治疗相关的皮疹出现在85.5%的试验组患者中，3级及以上占13.7%；最常见的3级及以上相关不良事件是口炎（12%）。因不良事件停药的比例为试验组1.2%、化疗组11.2%。公司称与早期I/II期报告相比，III期未出现新的安全性信号。
五、已在美国供处方，一线与海外批准仍待推进
Revolution Medicines在8-K中确认，按推荐日剂量计算，Rasonque在美国的批发获得成本为每30天供应39800美元，片剂即日起可供医生开具。公司同步推出患者支持项目（ON）Path，协助保险路径、经济援助和用药教育。包装规格为150毫克片剂，与每日一次300毫克的推荐剂量相符。
首席执行官兼董事长Mark Goldsmith表示，全球III期结果使该药有条件成为转移性胰腺癌新的标准治疗，公司将继续与各国监管机构沟通，以扩大可及范围。胰腺癌行动网络首席科学与医学官Anna Berkenblit称，口服片剂的治疗负担低于标准静脉化疗。
标签只覆盖二线及不适合多药联合方案的转移性胰腺腺癌。一线治疗、局部晚期以及其他瘤种不在本次批准范围内。公司称同一分子还在胰腺癌和RAS突变转移性非小细胞肺癌的全球III期注册项目中推进，并已获得非G12C的KRAS突变、既往接受含铂化疗和抗PD-（L）1抗体的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的突破性疗法认定。同管道的另一款RAS抑制剂zoldonrasib已在6月进入与化疗联合用于RAS G12D转移性胰腺癌一线的III期。
美国以外，daraxonrasib仍为在研药品。欧洲药品管理局人用药品委员会已启动分阶段审评，并给予胰腺癌孤儿药认定及癌症药物探路者项目高优先级。加拿大卫生部在Project Orbis下并行审评，结果尚未与美国同步公布。
今年4月III期顶线结果公布后，监管部门曾在5月为部分患者开放扩大可及；此次上市把试验外用药转为正式处方。药品能否进入一线、欧洲和日本何时给出决定、商业保险和公共支付如何覆盖39800美元的月费用，均未在8月26日的批准文件中确定。
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责任编辑：龙运翔
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